KS-V 펩타이드 팀은 순환 펩타이드와 디솔피드 풍부한 폴리 펩타이드의 고리 형성과 접힘의 어려움을 효과적으로 극복 할 수 있습니다.그리고 생리학적 기능을 가진 4쌍의 디솔피드 결합으로 풍부한 폴리 펩타이드를 성공적으로 합성했습니다., 그리고 심지어 7 쌍의 디솔피드 결합의 합성을 달성했습니다.
펩타이드는 다양한 구조를 가지고 있습니다. 체인 폴리 펩타이드, 사이클 펩타이드 등을 포함합니다. 왜냐하면 체인 폴리 펩타이드는 너무 유연하기 때문에약처럼 잘 작동하지 않도록 너무 느슨하게 만드는순환 구조를 도입함으로써 연구자들은 펩타이드의 활동을 제한하고 펩타이드의 안정성을 높이고 더 나은 약학적 활동과 안정성을 보여줍니다.그리고 더 많은 펩타이드가 약물로 만들어질 수 있도록 합니다.. 사이클 펩타이드는 작은 분자와 생물학적 대분자의 장점을 결합합니다. 그들은 단지 대분자 항체 약물과 유사한 강력한 타겟팅과 친밀감을 가지고있을뿐만 아니라,하지만 또한 작은 분자 약물과 유사한 조직으로 빠르게 침투 할 수있는 능력을 가지고 있습니다독특한 구조와 활동으로 인해, 사이클 펩타이드는 제약 회사들에 의해 선호되지만, 체인 펩타이드와 비교하면, 사이클 펩타이드는 고리로 형성되고 접히는 것이 더 어렵습니다.그리고 더 높은 합성 기술을 필요로 합니다..
사이클 펩타이드는 진단 및 백신 개발에 일반적으로 사용됩니다. 직선 펩타이드와 비교하면 사이클 펩타이드는 더 나은 형식 안정성, 목표 친밀성,그리고 선택력이 향상되었습니다.. KS-V는 이제 g 수준까지 압축형 순환 펩타이드를 제공하여 펩타이드 치료 개발 프로젝트를 가속화하는 데 도움이됩니다.
사이클 펩티드 기반의 새로운 약물이 시장에 진출하고 있습니다.만성 이디오패스성 변비 치료에 2017년에 미국 식품의약품안전처 (FDA) 에 의해 승인된 사이클 펩타이드이들은 임상 및 연구 목적으로 광범위한 응용을 가지고 있습니다: 영상 촬영, 진단, 구강 흡수 개선, 효소 억제, 수용체 애고니스트/반대론자 개발,그리고 단백질과 단백질 상호작용 또는 단백질과 RNA 상호작용의 조절많은 순환 펩타이드가 치료제 및 생화학적 도구로 등장 할 것으로 예상됩니다.
척추에서 척추 사이클 전략 N-단계 및 C-단계 아미노산 잔류 사이에 아미드 결합의 형성을 통해.
사이드 체인 아미노산의 사이클화, 예를 들어:
사이클화 위치에 따라 사이클 펩타이드를 합성하는 여러 가지 방법이 있습니다: 머리에서 꼬리, 측면 체인에서 측면 체인, 머리에서 측면 체인 및 측면 체인에서 꼬리 (아래 그림 참조).머리부터 꼬리까지의 순환은 보통 아미드 결합으로 형성됩니다., 사이드 체인에서 사이드 체인 사이클은 Cys-Cys 또는 아미드 결합 형성을 통해 가장 자주 합성됩니다.
펩타이드 디솔피드 브릿지는 시스테인 또는 시스테인 아날로그의 측면 사슬에서 두 개의 티올 (SH) 그룹을 쉽게 합성합니다.우리의 독특한 합성 전략은 우리가 원치 않는 결합을 방지하기 위해 적절한 보호 그룹 화학을 사용하여 특정 내부 또는 분자 간 산화를 제공 할 수 있습니다반응은 HPLC 및 MALDI TOF 질량 분광학으로 이어질 수 있으며 선형 펩타이드는 사이클링에 두 질량 단위 (2H) 를 잃습니다.
일반적으로 디섬피드 브릿지는 다음과 같이 형성 될 수 있습니다.
분자 간 (두 개의 펩타이드 분자가 디섬유질 다리를 통해 연결되어 있으며, 그 결과:
호모다이머 (두 개의 동일한 펩타이드) 또는
헤테로디머 (두 가지 다른 펩타이드)
인트라 분자 (한 펩타이드 분자 내에서 사이클화)
머리에서 꼬리 사이클화는 일반적으로 아미드 결합 형성을 사용하여 형성되지만, 사이드 체인에서 사이드 체인 펩타이드 사이클화는 종종 cys-cys 또는 아미드 결합 형성을 통해 합성됩니다.
시시시스를 이용한 펩타이드 사이클화는 환원 조건에서 안정성이 제한되어 있습니다.일반적으로 초기 스크리닝 및 최적화를 위해 cys-cys 사이클화 펩타이드를 사용하고 더 안정적인 결합으로 디섬유 결합을 대체합니다..
두 개 이상의 디솔피드 브릿지를 가진 펩타이드는 올바른 디솔피드 브릿지가 형성되도록 하기 위해 시스테인 측면 사슬을 선택적으로 보호해야합니다.한 펩타이드에 최대 4개의 디솔피드 결합을 가진 펩타이드를 공급합니다.저희와 연락해 프로젝트 세부사항에 대해 얘기해 주세요.
또한 사이클 펩타이드는 아미노 (N) 종단과 아미드 결합을 통해 카복실 (C) 종단과 연결하여 합성될 수 있다.리스와 오른의 아미노 측면 사슬과 아스프와 글루의 카복실 측면 사슬은 아미드 결합을 통해 사이클 펩타이드를 구성하는 데도 사용될 수 있습니다.아미드 결합은 디솔피드 브리지보다 화학적으로 안정적입니다. 펩타이드의 기능 그룹에 따라 순환 펩타이드 합성은 네 가지 다른 방식으로 형성 될 수 있습니다.
N-terminus와 C-terminus 사이에 머리에서 꼬리까지
N-terminus와 내부 COOH (예를 들어 Asp의 ß-COOH 그룹 또는 Glu의 γ-COOH 그룹) 사이의 머리-옆 체인
내부 NH2와 C-terminus 사이 사이 사이드 체인 (예를 들어 Lys의 ε-NH2 group)
내부 NH2와 내부 COOH 사이의 사이드 체인 사이드 체인 (예를 들어 Lys의 ε-NH2 그룹과 Asp의 ß-COOH 그룹 또는 Glu의 γ-COOH 그룹)
디솔피드 시스-시스 사이클링과 마찬가지로, 아미드 사이클링은 디메리제이션의 도전, 라세미제이션 또는 큐플링 반응제로 펩타이드 캡링과 같은 바람직하지 않은 부작용으로 제한됩니다.효율적인 머리에서 꼬리 사이클링을 위해, 순환 장소, 반응 물질 및 최적화된 순환 조건을 신중하게 선택하는 것이 중요합니다.바이오 합성은 높은 성공률을 가진 아미드 사이클 펩타이드 합성에 광범위한 경험을 가지고 있습니다..
시스테인은 신경 독소, 소마토스타틴 및 인슐린과 같은 자연적으로 발생하는 펩타이드에서 일반적인 구조 모티브입니다.이 디솔피드 브릿지는 세포 내 환경에서는 쉽게 아사이클 티올 형태로 감소됩니다.이 도전은 탄화수소 주름에 붙은 펩타이드 합성을 사용하여 극복 할 수 있습니다. 이 펩타이드는 "탄화수소 주름에 붙은 결과로 안정적인 알파 나선 구조를 형성 할 수 있습니다".스테이플 펩타이드는 단백질-단백질 상호 작용의 인터페이스에서 일반적으로 발견되는 분자 구조를 모방 할 수있는 화학적으로 잠겨있는 구성 구조를 가지고 있습니다.이 안정적인 구성에 잠겨있을 때, 제한 된 펩타이드는 세포에 침투하고 세포 내 단백질 표적에 영향을 줄 수 있습니다.펩타이드의 큰 표면 면적은 표적 단백질-프로테인 상호 작용을 억제함으로써 특정 신호 경로를 방해하는 능력에서 작은 분자보다 장점을 제공합니다.수화탄소 스테이플링은 단백질과 단백질 상호 작용의 실험 및 치료적 변조 연구 및 생체 내 약학 운동 연구에서 유용한 전략입니다.
사이클화 기술은 펩타이드 분자의 효능과 생체 내 반감기를 증가시켜 형태를 차단합니다. 디솔피드 및 아미드 사이클화 외에도많은 다른 사이클화 방법이 바이오 합성에서 사용 가능합니다.클릭 가능한 기능 그룹은 알키인 그룹으로 변형 된 보호 아미노산의 다른 조합을 사용하여 합성 펩타이드에 통합 될 수 있습니다.아지도산과 함께 클릭 반응이 이어집니다.생성된 펩타이드는 합금에서 분리되어 트라이아졸 함유 펩타이드를 생성합니다.합성 후 변형은 구조적으로 제한 된 펩타이드를 생성하기 위해 이러한 기능 그룹을 도입 할 수 있습니다.생체 합성 과학자들은 여러 가지 다른 펩타이드 사이클을 준비하기 위해 클릭 반응을 사용했습니다.
KS-V 펩타이드 팀은 순환 펩타이드와 디솔피드 풍부한 폴리 펩타이드의 고리 형성과 접힘의 어려움을 효과적으로 극복 할 수 있습니다.그리고 생리학적 기능을 가진 4쌍의 디솔피드 결합으로 풍부한 폴리 펩타이드를 성공적으로 합성했습니다., 그리고 심지어 7 쌍의 디솔피드 결합의 합성을 달성했습니다.
펩타이드는 다양한 구조를 가지고 있습니다. 체인 폴리 펩타이드, 사이클 펩타이드 등을 포함합니다. 왜냐하면 체인 폴리 펩타이드는 너무 유연하기 때문에약처럼 잘 작동하지 않도록 너무 느슨하게 만드는순환 구조를 도입함으로써 연구자들은 펩타이드의 활동을 제한하고 펩타이드의 안정성을 높이고 더 나은 약학적 활동과 안정성을 보여줍니다.그리고 더 많은 펩타이드가 약물로 만들어질 수 있도록 합니다.. 사이클 펩타이드는 작은 분자와 생물학적 대분자의 장점을 결합합니다. 그들은 단지 대분자 항체 약물과 유사한 강력한 타겟팅과 친밀감을 가지고있을뿐만 아니라,하지만 또한 작은 분자 약물과 유사한 조직으로 빠르게 침투 할 수있는 능력을 가지고 있습니다독특한 구조와 활동으로 인해, 사이클 펩타이드는 제약 회사들에 의해 선호되지만, 체인 펩타이드와 비교하면, 사이클 펩타이드는 고리로 형성되고 접히는 것이 더 어렵습니다.그리고 더 높은 합성 기술을 필요로 합니다..
사이클 펩타이드는 진단 및 백신 개발에 일반적으로 사용됩니다. 직선 펩타이드와 비교하면 사이클 펩타이드는 더 나은 형식 안정성, 목표 친밀성,그리고 선택력이 향상되었습니다.. KS-V는 이제 g 수준까지 압축형 순환 펩타이드를 제공하여 펩타이드 치료 개발 프로젝트를 가속화하는 데 도움이됩니다.
사이클 펩티드 기반의 새로운 약물이 시장에 진출하고 있습니다.만성 이디오패스성 변비 치료에 2017년에 미국 식품의약품안전처 (FDA) 에 의해 승인된 사이클 펩타이드이들은 임상 및 연구 목적으로 광범위한 응용을 가지고 있습니다: 영상 촬영, 진단, 구강 흡수 개선, 효소 억제, 수용체 애고니스트/반대론자 개발,그리고 단백질과 단백질 상호작용 또는 단백질과 RNA 상호작용의 조절많은 순환 펩타이드가 치료제 및 생화학적 도구로 등장 할 것으로 예상됩니다.
척추에서 척추 사이클 전략 N-단계 및 C-단계 아미노산 잔류 사이에 아미드 결합의 형성을 통해.
사이드 체인 아미노산의 사이클화, 예를 들어:
사이클화 위치에 따라 사이클 펩타이드를 합성하는 여러 가지 방법이 있습니다: 머리에서 꼬리, 측면 체인에서 측면 체인, 머리에서 측면 체인 및 측면 체인에서 꼬리 (아래 그림 참조).머리부터 꼬리까지의 순환은 보통 아미드 결합으로 형성됩니다., 사이드 체인에서 사이드 체인 사이클은 Cys-Cys 또는 아미드 결합 형성을 통해 가장 자주 합성됩니다.
펩타이드 디솔피드 브릿지는 시스테인 또는 시스테인 아날로그의 측면 사슬에서 두 개의 티올 (SH) 그룹을 쉽게 합성합니다.우리의 독특한 합성 전략은 우리가 원치 않는 결합을 방지하기 위해 적절한 보호 그룹 화학을 사용하여 특정 내부 또는 분자 간 산화를 제공 할 수 있습니다반응은 HPLC 및 MALDI TOF 질량 분광학으로 이어질 수 있으며 선형 펩타이드는 사이클링에 두 질량 단위 (2H) 를 잃습니다.
일반적으로 디섬피드 브릿지는 다음과 같이 형성 될 수 있습니다.
분자 간 (두 개의 펩타이드 분자가 디섬유질 다리를 통해 연결되어 있으며, 그 결과:
호모다이머 (두 개의 동일한 펩타이드) 또는
헤테로디머 (두 가지 다른 펩타이드)
인트라 분자 (한 펩타이드 분자 내에서 사이클화)
머리에서 꼬리 사이클화는 일반적으로 아미드 결합 형성을 사용하여 형성되지만, 사이드 체인에서 사이드 체인 펩타이드 사이클화는 종종 cys-cys 또는 아미드 결합 형성을 통해 합성됩니다.
시시시스를 이용한 펩타이드 사이클화는 환원 조건에서 안정성이 제한되어 있습니다.일반적으로 초기 스크리닝 및 최적화를 위해 cys-cys 사이클화 펩타이드를 사용하고 더 안정적인 결합으로 디섬유 결합을 대체합니다..
두 개 이상의 디솔피드 브릿지를 가진 펩타이드는 올바른 디솔피드 브릿지가 형성되도록 하기 위해 시스테인 측면 사슬을 선택적으로 보호해야합니다.한 펩타이드에 최대 4개의 디솔피드 결합을 가진 펩타이드를 공급합니다.저희와 연락해 프로젝트 세부사항에 대해 얘기해 주세요.
또한 사이클 펩타이드는 아미노 (N) 종단과 아미드 결합을 통해 카복실 (C) 종단과 연결하여 합성될 수 있다.리스와 오른의 아미노 측면 사슬과 아스프와 글루의 카복실 측면 사슬은 아미드 결합을 통해 사이클 펩타이드를 구성하는 데도 사용될 수 있습니다.아미드 결합은 디솔피드 브리지보다 화학적으로 안정적입니다. 펩타이드의 기능 그룹에 따라 순환 펩타이드 합성은 네 가지 다른 방식으로 형성 될 수 있습니다.
N-terminus와 C-terminus 사이에 머리에서 꼬리까지
N-terminus와 내부 COOH (예를 들어 Asp의 ß-COOH 그룹 또는 Glu의 γ-COOH 그룹) 사이의 머리-옆 체인
내부 NH2와 C-terminus 사이 사이 사이드 체인 (예를 들어 Lys의 ε-NH2 group)
내부 NH2와 내부 COOH 사이의 사이드 체인 사이드 체인 (예를 들어 Lys의 ε-NH2 그룹과 Asp의 ß-COOH 그룹 또는 Glu의 γ-COOH 그룹)
디솔피드 시스-시스 사이클링과 마찬가지로, 아미드 사이클링은 디메리제이션의 도전, 라세미제이션 또는 큐플링 반응제로 펩타이드 캡링과 같은 바람직하지 않은 부작용으로 제한됩니다.효율적인 머리에서 꼬리 사이클링을 위해, 순환 장소, 반응 물질 및 최적화된 순환 조건을 신중하게 선택하는 것이 중요합니다.바이오 합성은 높은 성공률을 가진 아미드 사이클 펩타이드 합성에 광범위한 경험을 가지고 있습니다..
시스테인은 신경 독소, 소마토스타틴 및 인슐린과 같은 자연적으로 발생하는 펩타이드에서 일반적인 구조 모티브입니다.이 디솔피드 브릿지는 세포 내 환경에서는 쉽게 아사이클 티올 형태로 감소됩니다.이 도전은 탄화수소 주름에 붙은 펩타이드 합성을 사용하여 극복 할 수 있습니다. 이 펩타이드는 "탄화수소 주름에 붙은 결과로 안정적인 알파 나선 구조를 형성 할 수 있습니다".스테이플 펩타이드는 단백질-단백질 상호 작용의 인터페이스에서 일반적으로 발견되는 분자 구조를 모방 할 수있는 화학적으로 잠겨있는 구성 구조를 가지고 있습니다.이 안정적인 구성에 잠겨있을 때, 제한 된 펩타이드는 세포에 침투하고 세포 내 단백질 표적에 영향을 줄 수 있습니다.펩타이드의 큰 표면 면적은 표적 단백질-프로테인 상호 작용을 억제함으로써 특정 신호 경로를 방해하는 능력에서 작은 분자보다 장점을 제공합니다.수화탄소 스테이플링은 단백질과 단백질 상호 작용의 실험 및 치료적 변조 연구 및 생체 내 약학 운동 연구에서 유용한 전략입니다.
사이클화 기술은 펩타이드 분자의 효능과 생체 내 반감기를 증가시켜 형태를 차단합니다. 디솔피드 및 아미드 사이클화 외에도많은 다른 사이클화 방법이 바이오 합성에서 사용 가능합니다.클릭 가능한 기능 그룹은 알키인 그룹으로 변형 된 보호 아미노산의 다른 조합을 사용하여 합성 펩타이드에 통합 될 수 있습니다.아지도산과 함께 클릭 반응이 이어집니다.생성된 펩타이드는 합금에서 분리되어 트라이아졸 함유 펩타이드를 생성합니다.합성 후 변형은 구조적으로 제한 된 펩타이드를 생성하기 위해 이러한 기능 그룹을 도입 할 수 있습니다.생체 합성 과학자들은 여러 가지 다른 펩타이드 사이클을 준비하기 위해 클릭 반응을 사용했습니다.
